Il Post-Market Clinical Follow-Up (PMCF) è un processo continuo richiesto dal quadro regolatorio sui dispositivi medici e IVD per monitorare proattivamente la sicurezza e le prestazioni dei dispositivi dopo l’immissione sul mercato. Tra le varie attività applicabili al PMCF e pianificate all’interno del PMCF Plan, le survey PMCF, ovvero questionari rivolti a utilizzatori (clinici o pazienti), si sono diffuse come strumento agile per raccogliere dati su sicurezza e performance real-world dopo la marcatura CE. Ma non tutte le survey sono uguali: la linea guida MDCG 2020-6, applicabile ai dispositivi legacy che devono transire a MDR, classifica ad esempio le survey PMCF in due categorie con livelli di evidenza molto diversi.  

In questa newsletter esamineremo cosa sono le survey PMCF e quale sia la differenza tecnica tra una survey di “Level 4” e una di “Level 8”, secondo la nostra interpretazione operativa e il metodo di lavoro consolidato. È importante sottolineare che tale distinzione, pur ampiamente utilizzata, non trova un riferimento esplicito nella base giuridica dei regolamenti, ma si fonda su indicazioni tecniche e prassi consolidate tratte dalle linee guida MDCG e dalla letteratura di settore. Inoltre, contestualizzeremo l’uso delle survey PMCF nell’MDR (richiamando MDCG 2020-6, 2020-7 e 2020-8), evidenziando i limiti di questo strumento in termini di livello di evidenza. Discuteremo infine il confine sottile tra una survey PMCF e un’indagine clinica secondo gli Articoli 61, 74 e 82 di MDR, e forniremo indicazioni pratiche su quando e come adottare survey di livello 4 o livello 8 in base a rischio, durata sul mercato, dispositivi legacy, impiantabili ecc. 

Una survey PMCF è un metodo strutturato per raccogliere dati post-market attraverso questionari indirizzati a chi utilizza il dispositivo (es. medici, operatori sanitari o talvolta pazienti). Lo scopo è integrare il piano di sorveglianza post-market con informazioni aggiuntive su sicurezza, prestazioni, benefici e rischi del dispositivo in condizioni d’uso reali. MDR richiede infatti al fabbricante di specificare e giustificare il livello di evidenza clinica necessario a dimostrare la conformità del dispositivo, proporzionato alle sue caratteristiche e al rischio. Le survey PMCF, se ben pianificate, permettono di raccogliere evidenze di usabilità e sicurezza del prodotto e possono contribuire a colmare gap identificati nella valutazione clinica, ad esempio, su usi off-label del dispositivo o sul target di utilizzatori e pazienti. Dal punto di vista normativo, le survey PMCF rientrano tra le attività PMCF descritte in MDR (Allegato XIV Parte B) e vanno previste nel PMCF Plan del dispositivo. La guida MDCG 2020-7 fornisce un template per strutturare il PMCF Plan, in cui il fabbricante deve indicare metodi e procedure (incluse eventuali survey) per raccogliere proattivamente dati clinici da dispositivi sul mercato. I risultati di tali attività vengono poi analizzati e riportati in un PMCF Evaluation Report (linee guida MDCG 2020-8), che confluisce nella valutazione clinica e nella documentazione tecnica, tipicamente le conclusioni sono riportate nel Clinical Evaluation Report e nello PSUR. È importante sottolineare che le survey non sostituiscono altre fonti di evidenza clinica, ma le integrano. Devono essere scientificamente giustificate e affiancate ad altre attività PMCF per rafforzare il pool di evidenze disponibili. In altre parole, vanno utilizzate quando rispondono a bisogni specifici (es. raccogliere dati mancanti su determinate popolazioni, confermare il profilo di sicurezza su larga scala, ecc.) e progettate in modo rigoroso per garantire dati di qualità accettabile. 

Le linee guida europee distinguono due tipi di survey PMCF, associati a livelli di evidenza differenti su una scala da 1 a 12 (dove 1 è l’evidenza più forte, tipicamente studi clinici controllati). Le survey “Level 4” rappresentano indagini ad alta qualità e forniscono un’evidenza relativamente robusta (livello 4 su 12 secondo la scala riportata nella linea guida MDCG 2020-6), mentre le survey “Level 8” sono indagini generali/usabilità con evidenza più debole (livello 8 su 12 secondo la scala riportata nella linea guida MDCG 2020-6).  

Di seguito, una tabella comparativa ne riassume le differenze chiave: 

Una survey PMCF ben strutturata consente di raccogliere dati sull’uso e sulle performance del dispositivo in condizioni reali senza necessariamente configurare un’indagine clinica ai sensi dei regolamenti. Tuttavia, è essenziale conoscere con precisione la linea di confine tra questi due strumenti, per evitare violazioni normative o la necessità di ricorrere in modo tardivo all’attivazione dell’iter per la conduzione di studi clinici, che richiedono una pianificazione attenta e investimenti significativi. I regolamenti distinguono chiaramente le attività ordinarie di PMCF dagli studi clinici post-commercializzazione, prevedendo per ciascuno requisiti regolatori e procedurali differenti: 

• Articolo 74(1) MDR – Indagini PMCF con dispositivo marcato CE: se il fabbricante conduce uno studio post-market sul proprio dispositivo CE, nell’ambito dell’uso previsto e senza procedure invasive o onerose aggiuntive per i pazienti, ciò rientra nelle PMCF investigations ai sensi dell’Art. 74(1). In sostanza è uno studio clinico osservazionale post-commercializzazione. Anche se potenzialmente meno oneroso di un trial pre-market, che richiede anche l’autorizzazione da parte dell’Autorità competente, questo tipo di studi richiede comunque alcune tutele: ad esempio notifica alle Autorità competenti prima dell’avvio, rispetto dei princìpi etici e, a seconda del paese, potrebbe essere richiesta l’approvazione di un Comitato Etico. Una survey PMCF di livello 4, specie se comporta raccolta di dati clinici su pazienti (anche solo da cartella) in modo sistematico, potrebbe potenzialmente ricadere in questa fattispecie di “indagine clinica PMCF”. Conviene dunque verificare caso per caso: finché la survey si limita a questionari ad operatori senza coinvolgere direttamente i pazienti in procedure extra, di norma non è considerata uno studio clinico interventistico. Ad esempio, una semplice raccolta di feedback da medici non impone interventi sui pazienti né devia dalla pratica clinica standard, quindi potrebbe non attivare gli obblighi di una sperimentazione clinica. Viceversa, se si raccolgono dati clinici sui pazienti (es. outcomes clinici specifici) è prudente considerare il coinvolgimento di un Comitato Etico e assicurare la conformità GDPR per il trattamento di dati sensibili. Tuttavia, il consiglio è contattarci per capire come gestire la vostra casistica ed essere in compliance con i requisiti MDR/IVDR e GDPR! 

• Articolo 82 MDR (altre indagini cliniche): qualsiasi studio clinico su dispositivi che non rientra né nell’Art. 62 (sperimentazioni pre-market per dimostrare conformità) né nell’Art. 74(1) (PMCF su dispositivi CE nell’uso previsto) viene classificato come “altra indagine clinica” ai sensi dell’Art. 82. Questo potrebbe includere, ad esempio, studi post-market su dispositivi CE fuori dallo scopo previsto (off-label) o ricerche promosse da terze parti e no-profit non mirate alla marcatura CE. In tali casi, anche se il dispositivo ha il marchio CE, lo studio non è considerato PMCF bensì una sperimentazione separata e pre-market, soggetta a obblighi regolatori specifici (autorizzazioni, requisiti di conduzione secondo ISO 14155, ecc.).  

Se la vostra attività di raccolta dati post-commercializzazione somiglia più a uno studio clinico (es. coinvolge interventi aggiuntivi, follow-up attivi su pazienti, analisi prospettiche rigorose), è consigliabile consultare il vostro reparto regolatorio o contattarci per capire se ricade nel regime di Art. 74(1) (eventualmente con notifica e approvazione etica) oppure nell’Art. 82. 

Nella progettazione delle survey PMCF è raccomandabile basarsi su dati raccolti nell’ambito della normale pratica clinica, focalizzandosi su prestazioni e sicurezza del dispositivo, senza introdurre deviazioni dai protocolli di cura standard né procedure aggiuntive rivolte ai pazienti esclusivamente per fini di indagine. Questo approccio consente di non ricadere nella definizione di indagine clinica ai sensi del MDR. È comunque fondamentale assicurare l’eticità di queste attività, inclusa la raccolta del consenso informato qualora vengano trattati dati identificativi dei pazienti, e garantire il rispetto dei requisiti GDPR relativi alla protezione dei dati personali. Solo così la survey potrà configurarsi come uno strumento snello ed efficace di PMS/PMCF, senza attivare obblighi previsti per gli studi clinici e di performance regolamentati da MDR e IVDR. 

La gestione del PMCF, dalla pianificazione delle attività e delle survey efficaci fino alla conduzione di studi clinici post-market, può risultare complessa. Confindustria Dispositivi Medici Servizi mette a disposizione delle aziende la propria competenza per supportarle in questo percorso.

In particolare, possiamo aiutarti a: 

• Sviluppare e pianificare questionari per survey PMCF su misura, allineati alle linee guida (MDCG 2020-7) e già verificati in termini di compliance normativa e scientifica. 

• Mettere a tua disposizione una piattaforma certificata dedicata (qui maggiori dettagli) per la distribuzione delle survey e la raccolta proattiva delle informazioni tramite link e/o QR code condivisi a clinici e utilizzatori, con funzionalità avanzate per l’azienda di visualizzazioni interattive e possibilità di analizzare i dati raccolti. 

• Redigere o revisionare il PMCF Plan del tuo dispositivo, integrando in modo coerente le survey (level 4 o 8) con le altre attività di raccolta dati post-market, e definendo chiaramente razionale, obiettivi, metodologie e analisi attese. 

• Pianificare studi clinici PMCF qualora siano valutati dal fabbricante come necessari nel PMCF Plan, inclusa la preparazione di protocolli secondo ISO 14155, gestione degli aspetti regolatori ed etici, fino all’analisi dei dati e redazione del PMCF Evaluation Report (MDCG 2020-8). 

Se ritieni che il tuo piano possa essere rafforzato o se hai bisogno di una consulenza qualificata per la sua redazione, revisione o implementazione, Confindustria Dispositivi Medici Servizi è al tuo fianco. 
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